通用(yòng)名(míng)稱:多(duō)肽藥物(wù):醋酸奧曲肽注射液
英文(wén)名(míng)稱:OctreotideAcetate Injection
漢語拼音:CusuanAoqutai Zhusheye
【成份】主要成份:本品主要成分(fēn)為(wèi)醋酸奧曲肽。
化學(xué)名(míng)稱:醋酸奧曲肽,D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-賴氨酰-L-蘇氨酰-N-[(1R,2R)-2-羟基-1-(羟甲基)丙基]-L-半胱氨酰胺環(2→7)-二硫鍵醋酸鹽。
分(fēn)子式:C49H66N10O10S2.xC2H4O2
分(fēn)子量:1019.26.×60.02
輔料:乳酸、甘露醇、碳酸氫鈉、注射用(yòng)水。
【性狀】本品為(wèi)無色的澄明液體(tǐ)。
【适應症】 控制手術治療或放射治療不能(néng)充分(fēn)控制病情的肢端肥大症患者的症狀并降低患者的生長(cháng)激素(GH)和胰島素樣生長(cháng)因子-1(IGF-1)血漿水平。也可(kě)治療不能(néng)或不願手術的肢端肥大症患者,或者治療放射治療尚未生效的間歇期肢端肥大症患者。【用(yòng)法用(yòng)量】
肢端肥大症
開始每8小(xiǎo)時或12小(xiǎo)時皮下注射一次,每次0.05~0.1毫克,然後每月依循環GH、IGF-1水平和臨床反應及耐受性做相應調整(目标:GH小(xiǎo)于2.5納克/毫升;IGF正常範圍)。多(duō)數病人每日最适劑量為(wèi)0.2~0.3毫克。對長(cháng)期接受同一劑量治療的病人每6個月測定一次GH濃度。
每日不得超過1.5毫克的最大劑量,通過監測血漿GH 水平,治療數月後可(kě)酌情減量。
如果用(yòng)藥1個月内仍無GH水平的降低和無臨床反應,應考慮停藥。
胃腸胰内分(fēn)泌腫瘤
最初皮下注射每日一到兩次,每次0.05毫克,根據臨床反應和腫瘤分(fēn)泌的激素濃度(在類癌的情況下,根據5-羟吲哚乙酸的尿液排洩量)以及耐受性,漸增至每次0.1~0.2毫克,每日三次。個别病例可(kě)能(néng)需要更高的劑量。維持劑量因個體(tǐ)差異而定。
如果用(yòng)藥後1周内臨床症狀和實驗室檢查未改善,應停藥。
預防胰腺手術後并發症
皮下注射每日三次,每次0.1毫克,連續7天,第一次用(yòng)藥至少在術前1小(xiǎo)時進行。
食管-胃靜脈曲張出血
連續靜脈滴注0.025毫克/小(xiǎo)時,最多(duō)治療5天。奧曲肽可(kě)用(yòng)生理(lǐ)鹽水稀釋。
在食管-胃靜脈曲張出血的肝硬化患者中(zhōng),可(kě)給予奧曲肽連續靜脈滴注,0.05毫克/小(xiǎo)時持續5天。
特殊病人用(yòng)藥劑量
肝功能(néng)不全
肝硬化病人的藥物(wù)半衰期延長(cháng),所以需要改變維持劑量。
腎功能(néng)不全
腎功能(néng)不良對皮下給藥後的總暴露量(AUC)無影響,所以不需調整奧曲肽的用(yòng)量。
【不良反應】
奧曲肽治療期間最常報告的不良反應包括胃腸道疾病、神經系統疾病、肝膽疾病以及代謝(xiè)和營養疾病。
奧曲肽臨床試驗中(zhōng)最常見的不良反應為(wèi)腹瀉、腹痛、惡心、脹氣、頭痛、膽石症、高血糖症和便秘。其他(tā)常見不良反應為(wèi)頭暈、局部疼痛、膽泥形成、甲狀腺功能(néng)障礙(如促甲狀腺激素[TSH]降低、總T4降低和遊離T4降低)、稀便、糖耐量受損、嘔吐、無力和低血糖症。
胃腸道疾病
在罕見的病例中(zhōng),胃腸道不良反應可(kě)能(néng)類似于急性腸梗阻,伴有(yǒu)進行性腹脹、嚴重上腹痛、腹部壓痛和肌緊張。
已知胃腸道不良事件的發生頻率随着繼續治療時間的推移而下降。
可(kě)以通過在醋酸奧曲肽皮下注射給藥前後避免進餐,即在兩餐之間或睡覺前給藥,來降低胃腸道不良反應的發生。
注射部位反應
皮下注射部位疼痛、刺痛或燒灼感,伴有(yǒu)紅腫,極少持續15分(fēn)鍾以上。可(kě)以通過在注射前使藥液達到室溫或采用(yòng)濃溶液減少注射體(tǐ)積來減輕局部不适。
代謝(xiè)和營養疾病
雖然檢測到大便中(zhōng)脂肪排洩增多(duō),但是目前并無證據表明長(cháng)期使用(yòng)奧曲肽會因吸收不良而導緻營養不良。
胰腺
在非常罕見的病例中(zhōng),曾經報告在醋酸奧曲肽皮下注射治療的前數小(xiǎo)時或數天内發生急性胰腺炎,停藥後恢複。此外,長(cháng)期接受醋酸奧曲肽皮下治療的患者曾經報告膽石症引起的胰腺炎。
心髒疾病
在肢端肥大症和類癌綜合征患者中(zhōng),均觀測到ECG變化如QT間期延長(cháng)、電(diàn)軸偏移、早期複極化、低電(diàn)壓、R/S轉換、R波提前遞增和非特異性ST-T波改變。尚未确定這些事件與醋酸奧曲肽的關系,因為(wèi)這些患者大部分(fēn)患有(yǒu)基礎心髒疾病(見【注意事項】)。
臨床研究中(zhōng)的不良反應列表
表1中(zhōng)列出了奧曲肽臨床研究中(zhōng)的不良反應。
按照頻率對藥物(wù)不良反應進行排序,采用(yòng)下列規定:非常常見(≥1/10)、常見(≥1/100,<1/10)、少見(≥1/1,000,<1/100)、罕見(≥1/10,000,<1/1,000)、非常罕見(<1/10,000),包括個别報告。在各個頻率組内,不良反應按照嚴重程度以降序排列。