【用(yòng)法用(yòng)量】

阿托西班必須由有(yǒu)治療早産(chǎn)經驗的醫(yī)生使用(yòng)。

靜脈給予阿托西班有(yǒu)三個連續的步驟：用(yòng)7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液（0.9毫升/瓶）首次單劑量推注6.75mg，随即輸注連續3個小(xiǎo)時的高劑量已稀釋的醋酸阿托西班注射液（300μg/分(fēn)鍾），随後再低劑量給予已稀釋的醋酸阿托西班注射液（100μg/分(fēn)鍾）持續45小(xiǎo)時。治療時間不應超過48小(xiǎo)時。在一個完整的阿托西班治療療程中(zhōng)，給予阿托西班總劑量最好不要超過330mg。

一旦确診為(wèi)早産(chǎn)後，應盡早開始首次單劑量靜脈推注的治療，單劑量推注完成後，即進行靜脈滴注治療。如果在阿托西班治療過程中(zhōng)，還有(yǒu)持續的子宮收縮，則應該考慮其他(tā)治療。

對有(yǒu)腎功和肝功不全的病人，還沒有(yǒu)關于進行劑量調整的資料。

下表列出了使用(yòng)阿托西班的全部劑量：

重複治療：

若需要用(yòng)阿托西班重複治療，也應該開始用(yòng)7.5mg/ml的阿托西班注射液單劑量推注，随後再用(yòng)7.5mg/ml的注射用(yòng)阿托西班濃溶液進行靜脈滴注。

使用(yòng)和操作(zuò)規程

給藥前需要查看小(xiǎo)瓶内是否有(yǒu)顆粒物(wù)質(zhì)和變色。

首次靜脈注射的準備：

從标有(yǒu)0.9ml的7.5mg/ml阿托西班小(xiǎo)瓶中(zhōng)抽取0.9ml液體(tǐ)用(yòng)于注射，在産(chǎn)科(kē)病房内在醫(yī)生的嚴格監測下将一次劑量經靜脈緩慢地注入（多(duō)于1分(fēn)鍾）。用(yòng)于注射用(yòng)的7.5mg/ml阿托西班應該立即使用(yòng)。

配制輸液：

在使用(yòng)0.9ml醋酸阿托西班注射劑進行靜脈注射給藥後，再用(yòng)醋酸阿托西班注射液配制輸液，稀釋劑可(kě)選擇下列之一：

－ 0.9%（W/V）的氯化鈉注射液；

－乳酸鈉林格注射液；

－ 5%(W/V)葡萄糖注射液。

配制方法：

從裝(zhuāng)有(yǒu)上述稀釋劑的輸液袋（或輸液瓶）（100ml/袋或100ml/瓶）中(zhōng)吸取10ml溶劑并丢棄，取10ml醋酸阿托西班注射液加入輸液袋（或輸液瓶）中(zhōng)，配制成75mg/100ml的阿托西班輸液；靜脈輸注時應首先采用(yòng)24ml/h（18mg/h）的滴注速度，給予負荷劑量藥3個小(xiǎo)時（給藥應在醫(yī)院内産(chǎn)科(kē)進行，并且有(yǒu)醫(yī)護人員的密切監護）。給藥3小(xiǎo)時後滴注速度降低為(wèi)8ml/h（6mg/h）。

一袋（或一瓶）輸液不夠用(yòng)，可(kě)重複上述配制方法再配制一袋（或一瓶）100ml輸液，繼續使用(yòng)。

如輸液袋（或輸液瓶）的裝(zhuāng)量不是100ml，則應準确折算醋酸阿托西班注射液的用(yòng)量後再配制相同濃度的輸液。

為(wèi)了達到給藥劑量的準确，建議使用(yòng)帶可(kě)調節的輸液器，調整單位按“滴/分(fēn)”計算。使用(yòng)靜脈微量泵，能(néng)夠在推薦劑量内給輸液速度設定一個合适的範圍。

因缺乏配伍禁忌資料，本藥不應與其他(tā)藥物(wù)混合使用(yòng)。如果使用(yòng)本品時需通過靜脈給予其他(tā)藥物(wù)，則必須在身體(tǐ)其他(tā)部位給藥，這樣可(kě)以保證本品的給藥速度。

—旦藥瓶被打開，本品應迅速稀釋。稀釋溶液應在配制後24小(xiǎo)時内使用(yòng)。

【不良反應】

母體(tǐ)的不良反應一般都較輕。臨床試驗中(zhōng)有(yǒu)48%患者出現不良反應。母體(tǐ)不良反應如下：

很(hěn)常見（＞10%）：惡心

常見（1～10％）：

中(zhōng)樞和周圍神經系統：頭痛，頭暈

胃腸道系統：嘔吐

全身性：潮熱

心血管：心動過速，低血壓

局部：注射部位反應

代謝(xiè)和營養：高血糖

不常見（0.1～1％）：

全身性：發熱

精(jīng)神方面：失眠症

皮膚及其附件：瘙癢，皮疹

罕見（＜0.1％）：

有(yǒu)子宮出血和子宮張力缺乏的意外病例報道。臨床試驗中(zhōng)的發生率不高于對照組。

有(yǒu)一例認為(wèi)可(kě)能(néng)與阿托西班相關的過敏反應的報道。

對于新(xīn)生兒，臨床試驗未顯示阿托西班有(yǒu)任何特殊的不良反應。嬰兒期的不良事件在正常變異範圍内，不良事件發生率與安(ān)慰劑和β－受體(tǐ)激動劑的相似。

【禁忌】

有(yǒu)下列情況者不能(néng)使用(yòng)阿托西班：

－孕齡小(xiǎo)于24周或大于33足周

－大于30孕周的胎膜早破

—胎兒宮内生長(cháng)遲緩和胎心異常

－産(chǎn)前子宮出血需要立即分(fēn)娩

－子痫和嚴重的先兆子痫需要立即分(fēn)娩

－胎死宮内

－懷疑宮内感染

－前置胎盤

－胎盤早期剝離

－任何繼續妊娠對母親和胎兒有(yǒu)害的情況

－已知對活性物(wù)質(zhì)或任何其他(tā)賦形劑過敏

【注意事項】

在不能(néng)排除有(yǒu)胎膜早破的婦女中(zhōng)，使用(yòng)阿托西班時，應權衡推遲分(fēn)娩的與發生絨毛膜炎的潛在危險。

尚無肝腎功能(néng)不全的患者使用(yòng)阿托西班的經驗（見【用(yòng)法用(yòng)量】及【藥理(lǐ)毒理(lǐ)】）。

尚缺乏胎盤位置異常患者使用(yòng)阿托西班的經驗。

多(duō)胎妊娠或孕齡在24～27周使用(yòng)阿托西班的臨床經驗有(yǒu)限，阿托西班對于這類患者的益處尚不能(néng)肯定。

可(kě)以重複使用(yòng)阿托西班，但是多(duō)次重複應用(yòng)阿托西班（達3次）的臨床經驗有(yǒu)限（見【用(yòng)法用(yòng)量】）。

對宮内生長(cháng)遲緩的病例，繼續和重新(xīn)開始給予阿托西班治療要取決于對胎兒成熟度的評估。

在給予阿托西班治療期間應監測子宮收縮和胎兒心率。

作(zuò)為(wèi)催産(chǎn)素的拮抗劑，阿托西班理(lǐ)論上可(kě)以促進子宮的松弛，因此可(kě)能(néng)出現産(chǎn)後子宮收縮不良并引起産(chǎn)後出血，所以應該監測産(chǎn)後失血量。但是在臨床試驗過程中(zhōng)尚未觀察到有(yǒu)産(chǎn)後子宮收縮不良的情況。

【孕婦及哺乳期婦女用(yòng)藥】

阿托西班隻有(yǒu)在妊娠滿24至33足周診斷為(wèi)早産(chǎn)時才能(néng)使用(yòng)。

在阿托西班的臨床試驗中(zhōng)，未觀察到對哺乳有(yǒu)影響。少量阿托西班可(kě)以經過血漿分(fēn)泌到乳汁。

臨床前研究沒有(yǒu)顯示阿托西班對胎兒有(yǒu)毒性作(zuò)用(yòng)。沒有(yǒu)關于對生育能(néng)力及早期胚眙發育的相關研究資料。

【兒童用(yòng)藥】

本品不适用(yòng)于兒童。

【老年用(yòng)藥】

本品不适用(yòng)于老年人。

【藥物(wù)相互作(zuò)用(yòng)】

體(tǐ)外研究表明，阿托西班不是細胞色素P450系統的底物(wù)，也不抑制藥物(wù)代謝(xiè)的細胞色素P450酶，因此阿托西班不參與由細胞色素P450介導的藥物(wù)相互作(zuò)用(yòng)。

臨床研究表明，在健康女性中(zhōng)，阿托西班與倍他(tā)米松間無藥物(wù)相互作(zuò)用(yòng)。阿托西班與拉貝洛爾同時給藥時，拉貝洛爾的血藥峰濃度降低36%，達峰時間延長(cháng)45分(fēn)鍾，但拉貝洛爾的生物(wù)利用(yòng)度沒有(yǒu)改變，拉貝洛爾不影響阿托西班的藥代動力學(xué)。

尚無阿托西班與抗生素類、麥角生物(wù)堿類以及除拉貝洛爾外的抗高血壓類藥物(wù)的相互作(zuò)用(yòng)的研究。

【藥物(wù)過量】

很(hěn)少有(yǒu)關于阿托西班過量的報道。阿托西班過量沒有(yǒu)任何特殊的征象或症狀。對阿托西班過量尚未有(yǒu)相關的特殊治療。

【藥理(lǐ)毒理(lǐ)】

阿托西班是一種合成的肽類物(wù)質(zhì)，可(kě)在受體(tǐ)水平對人催産(chǎn)素産(chǎn)生競争性抑制作(zuò)用(yòng)。大鼠和豚鼠的動物(wù)試驗結果顯示本品與催産(chǎn)素受體(tǐ)結合後可(kě)降低子宮的收縮頻率和張力，抑制子宮收縮。本品也與加壓素受體(tǐ)結合抑制加壓素的作(zuò)用(yòng)。動物(wù)試驗中(zhōng)未見本品對心血管有(yǒu)影響。

在人早産(chǎn)時，使用(yòng)推薦劑量的阿托西班可(kě)抑制子宮收縮，使子宮安(ān)靜。給予本品後子宮很(hěn)快發生松弛，10分(fēn)鍾内子宮收縮顯著降低，并維持子宮安(ān)靜狀态（≤4次收縮/小(xiǎo)時，達12小(xiǎo)時）。

大鼠和犬靜脈給予本品兩周，劑量接近人治療劑量的10倍，或大鼠和犬靜脈給藥三個月的毒性試驗結果顯示，本品未見對系統性有(yǒu)毒性作(zuò)用(yòng)。皮下注射劑量為(wèi)人體(tǐ)治療劑量2倍時未見不良反應。

生殖毒性試驗研究顯示，孕大鼠在胎仔着床到懷孕後期用(yòng)藥對母親和後代沒有(yǒu)副作(zuò)用(yòng)。大鼠胎兒的暴露量相當于患者靜脈給藥接受劑量的4倍。動物(wù)出現的泌乳抑制可(kě)能(néng)是由于催産(chǎn)素的作(zuò)用(yòng)受到抑制所緻。

體(tǐ)内和體(tǐ)外試驗結果顯示本品未見緻突變和緻癌作(zuò)用(yòng)。

【藥代動力學(xué)】

藥代動力學(xué)資料來自國(guó)外臨床研究數據。

健康非妊娠婦女靜脈滴注阿托西班(10～300μg/分(fēn)鍾，持續12小(xiǎo)時以上)，穩态血漿濃度與劑量成比例地升高。早産(chǎn)婦女靜脈滴注阿托西班後(300μg/分(fēn)鍾，6～12/小(xiǎo)時)1小(xiǎo)時内達到穩态血漿濃度(平均442±73ng/ml，範圍298～533ng/ml)。

妊娠婦女的阿托西班血漿蛋白結合率為(wèi)46%～48%。阿托西班可(kě)以通過胎盤。健康足月孕婦以300μg/分(fēn)鍾靜脈滴注後，胎兒與母體(tǐ)中(zhōng)的阿托西班濃度比率是0.12。尚不清楚母體(tǐ)和胎兒體(tǐ)内的遊離阿托西班是否有(yǒu)本質(zhì)上的區(qū)别。阿托西班不能(néng)進入紅細胞。阿托西班分(fēn)布容積與劑量無關，分(fēn)布容積的平均值是18.3±6.8L。

靜脈滴注結束後，阿托西班血漿濃度迅速下降，清除率的平均值為(wèi)41.8±8.2L/小(xiǎo)時。阿托西班起始半衰期(t_α)0.21±0.01小(xiǎo)時，終止半衰期(t_β)1.7±0.3小(xiǎo)時。阿托西班清除率和半衰期與劑量無關。

在人血漿和尿中(zhōng)可(kě)鑒定出兩種代謝(xiè)物(wù)。體(tǐ)外試驗中(zhōng)，主要代謝(xiè)物(wù)M1與原化合物(wù)在抑制由催産(chǎn)素誘導的子宮收縮方面同樣有(yǒu)效。代謝(xiè)物(wù)Ml可(kě)從乳汁分(fēn)泌。靜脈滴注阿托西班的第2個小(xiǎo)時和結束時，主要代謝(xiè)物(wù)M1(des-(Orn⁸，Gly-NH₂⁹)-[Mpr¹，D-Tyr(Et)²，Thr⁴]-oxytocin)與阿托西班的血漿濃度比率分(fēn)别是1.4和2.8。尚不清楚Ml是否在組織中(zhōng)蓄積。阿托西班在尿中(zhōng)含量很(hěn)少，其濃度比M1低50倍。尚不清楚糞便中(zhōng)阿托西班含量。

對有(yǒu)肝髒或腎髒功能(néng)不全的病人在使用(yòng)阿托西班治療方面還沒有(yǒu)經驗。

【貯藏】避光，密閉，在2～8℃保存。

【包裝(zhuāng)】西林瓶裝(zhuāng)。每盒1瓶。

【有(yǒu)效期】24個月。

【批準文(wén)号】國(guó)藥準字H20184094

【生産(chǎn)企業】

企業名(míng)稱：成都聖諾生物(wù)制藥有(yǒu)限公(gōng)司

生産(chǎn)地址：四川省成都市大邑縣工(gōng)業大道一段

郵政編碼：611330

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